[转载]抗高血压1.1类新药澳门博彩有限公司酯(信立坦,Xinlitan,Allisart_爱我冬雁

降血压新药澳门博彩有限公司酯(商品名:谭新丽,Alias:Eli Chatain,英文名:Allisartan Isoproxil,
Xinlitan)是国际厂家上海艾丽丝药物科技有限公司完整自由认为如何与研制的类新药,
专利品加防护装置口供(2006)(CN1005068), 2026国际专利品加防护装置期, 2012年7月10日新药证明。

深圳信立泰于2012年10月现款亿元购得正式的类问题的化学组成新药澳门博彩有限公司酯所涉配制品产业技术,由江苏艾力斯(上海艾力斯全资分店)主管结果澳门博彩有限公司酯有活性的药物组分,该公司主管结果、交易其配制品澳门博彩有限公司酯片。2013年10月24日澳门博彩有限公司酯片获得结果批件(形式80mg,
国药准字H20138
形式240mg,国药准字H20138,现时它曾经上市了。澳门博彩有限公司酯在“2013年柴纳十大大量地处方药”中次序以第二位。

澳门博彩有限公司酯(谭新丽)是一种网烦乱素II接收器对抗药。
美国杜邦公司研制的氯沙坦钾,19在美国上市,这是第每一非肽类调和
II型接收器对抗药的抗过度紧张药物。眼前,8种沙坦类药物已在全球上市,进入7已进入我国交易,缬沙坦(缬沙坦)、Maher Bbe Chatain(厄贝沙坦),
厄贝沙坦)、Candesartan ester(坎地沙坦)、依普沙坦(Eprosartan)、Ti Mi Chatain(美卡素)、氯沙坦钾(氯沙坦)
钾)、Olmesartan(奥美沙坦),贝尼卡)。
澳门博彩有限公司酯在体内胃肠道吸取的一道菜中被酯酶完整水解成独一的药效学有活性的使发作新陈代谢产量EXP3174。EXP3174亦已交易的氯沙坦的使发作新陈代谢物经过。,氯沙坦次要经过典型和有活性的加工药效学功能。,据记录报道约14%的氯沙坦在人体肝脏内使发作新陈代谢为有有活性的的EXP3174,后者与AT1接收器接合的更强。,解离常数比其家庭主妇的5倍。眼前国际过度紧张布居达2亿,交易前景奇异的辽阔。氯沙坦钾的潜在代用药,引用眼前交易规模的氯沙坦钾,估计其交易规模可达15亿元~17亿元,2013新药新药,在柴纳独家结果,消受13年新药加防护装置期(2026),估计在2014进入些许产地医疗保险,2015年度业绩奉献。

深圳信立泰降血压药物澳门博彩有限公司酯(谭新丽)的分解方式 Synthesis of Allisartan Isoproxil (Xinlitan) –
信立泰’s angiotensin II-1 receptor antagonist for the Treatment
of Hypertension

触媒剂节奏2,2,6,6—四含甲基的六氢吡啶-1氧根数)存鄙人、经过燃烧PO 3含甲基的苄基氯沙坦利润大的调和,燃烧剂过燃烧氢/亚氯酸钠的使再循环、二酚/亚氯酸钠、胺基磺酸/亚氯酸钠或2含甲基的
-2-丁烯/亚氯酸钠深一层的燃烧利润澳门博彩有限公司酯居中体YP-2调和,继经过酯、脱加防护装置利润澳门博彩有限公司酯粗品,够用经酒精/正正庚烷使高雅获得利益或财富单纯化的澳门博彩有限公司
酯。高不再反对准备工作方式、生产率高、意外结果少、环境友好、伪造复杂肯定的、本钱低,遵从的产业结果。

准备工作澳门博彩有限公司酯(谭新丽,Allisartan
Isoproxil,新立滩的详细施行

2丁基- 4氯- 1 -〔2〕(1 -三苄基四唑-5基)1,1’-联苯含甲基的- 5 -醛咪唑
(YP-1)

室温下10L原子炉中添加DFF64 30ML,开端搅动,搅拌器的周转率为300 r/min。。三苄基氯沙坦,,),搅拌15min,把持发烧10-15oc。
完整使溶解为液体后,在反应性瓶中补充KBR
(,,),补充杂芬油氢钠(,,),搅拌10min.
补充节奏
(,,),反应性液逐步变为红变成棕色或浅橙色。。反应性发烧牧草在13~16℃,分批补充次氯酸钙,,)。反应性发烧18℃牧草13 ~,三小时绝热,反应性3h后榜样,高效液相色谱实验,当二苄基含甲基的氯沙坦愿意的小于三时,补充纤毛虫土E。,停药后持续搅拌。反应性完毕后,终止搅拌,真空过滤,DMF洗濯,混浊黄色胺基醛咪唑场地的YP-1反应性把供热的到接近沸腾。不再反对95~99%。

2丁基- 4氯- 1 -〔2〕(1 -三苄基四唑-5基)1,1’-联苯含甲基的- 5 – carboxyl imidazole
(YP-2)

乙醛咪唑调和的YP-1过滤(约7000千分之一升),转变到10L原子炉,牧草发烧13~18℃,开端搅动,无水磷酸氢二钠,mol,2.0eq),搅拌20~25 min,反应性发烧拿在13~18℃。。正常体温下亚氯酸钠把供热的到接近沸腾与纯水的配位,在IL高脚杯中补充480ML净化水,搅拌获得目标亚氯酸钠,使其完整使溶解为液体。同时向反应性釜中缓慢地滴加50%过氧化氢水(168.6g,
亚氯酸钠水把供热的到接近沸腾,约2h投下。把持反应性液发烧20~35℃,并高效液相色谱实验,醛亚胺调和的愿意的< 后,反应性即可终止。反应性完毕后,终止搅拌,将反应性混合液转变至50L反应性釜中,用20L的水缓慢地补充过滤中,约2h加完,滴加完毕后持续搅拌3h,使白色的立体完整析出。减压过滤,用水洗濯滤饼,压干后真空过滤lh,60°C鼓风烘干12h。利润白色的式YP-2居中体,产率95~99%。

2-丁基-4-氯-1-[2’-(l-三苯含甲基的-四唑-5-基联苯基-含甲基的]咪唑-5-羧酸,1 [(异丙氧基)羰基]甲氧基酯
(YP-3)

yp-2(1018.5g),羧酸居中体, 1.50mol, 1.0OEQ补充到5L反应性釜中,补充2600ml
DMF使其完整使溶解为液体,正常体温添加钾碱,, )
,搅拌30min,添加氯含甲基的异丙烷基杂芬油酯(255g),,),搅拌15min,升温至43~47℃,3H绝热反应性。高效液相色谱实验,居中yp-2满足的< 后,反应性即可终止。反应性完毕后,终止搅拌,过滤,利润澄清透明淡黄色过滤,将过滤转变至20L反应性釜中,缓慢地补充10L水,约滴加完毕,加毕,持续搅拌lh,利润乳白色的小颗粒状混悬液。真空过滤,用去离子水洗濯。压干后再真空过滤lh,得白色的立体。所得滤饼在60°C的鼓风烘箱中使失水12h,得白色的式立体调和YP-3(,产率 )。

2-丁基-4-氯_1-[2’
(1 -四唑5基苯基含甲基的]咪唑- 5 – carboxylic acid,1 [(异丙氧基)羰基]甲氧基酯
(澳门博彩有限公司酯粗品)

在20L原子炉中补充9800千分之一升木精,开端搅动,在200r/min的周转率下补充立体调和YP-3,供热的反流。反应性8-10h后高效液相色谱实验,复合YP-8残留< 视为反应性终点。获得反应性终点后终止供热的,持续搅拌,周转率为180r/min。约3-4h降至20-25°C,有无色透明针状立体析出。将反应性液持续冷至15-20°C,牧草15-20°C搅拌3h,将反应性液过滤,利润淡黄色澄清过滤。该过滤移至20L瓶中减压浓缩,真空度为, 40_45°C下蒸馏出木精,直至无馏出液。补充800ml无水酒精,真空度为,40-45°C下蒸馏,直至无馏出液。补充900ml无水酒精,供热的反流。缓慢地补充正正庚烷1100ml,反流15min,以-10°c /h周转率降温至15±2°C,3H绝热与搅拌。减压过滤,酒精/正正庚烷=1/3掺和洗濯滤饼,减压使失水后lh,得澳门博彩有限公司酯粗品(,产率 )。无需使失水指示方向用于下一步使高雅。

2-丁基-4-氯_1-[2’
(1 -四唑5基苯基含甲基的]咪唑- 5 – carboxylic acid,1 [(异丙氧基)羰基]甲氧基酯 (澳门博彩有限公司酯,谭新丽,Allisartan
Isoproxil,Xinlitan)

在5L原子炉中补充950ML无水酒精,补充澳门博彩有限公司酯粗品(,),供热的反流。完整使溶解为液体后,缓加正正庚烷1200千分之一升,反流15min,以-10°C
H冷到10+2℃的周转率,3H绝热与搅拌。减压过滤,酒精/正正庚烷=1/3掺和洗濯滤饼,减压使失水后,获得利益或财富单纯
化的澳门博彩有限公司酯(,不再反对 )。

商品名:谭新丽, Xinlitan
盛行名:Allisartan Isoproxil, 澳门博彩有限公司酯, 艾力沙坦酯
中文名:谭新丽, 澳门博彩有限公司酯,艾力沙坦酯
英文问题的化学组成名:1H-Imidazole-5-carboxylic acid,
2-butyl-4-chloro-1-[[2′-(2H-tetrazol-5-yl)[1,1’-联苯基-4-基含甲基的],
[[(1-methylethoxy)carbonyl]oxy]methyl ester
中文问题的化学组成名: 2-丁基-4-氯_1-[2’
(1 -四唑5基苯基含甲基的]咪唑- 5 – carboxylic acid,1 [(异丙氧基)羰基]甲氧基酯
CAS 登录号码:947 31-05-7
象征:过度紧张 (过度紧张)
功能机制:网烦乱素Ⅱ(Ang Ⅱ)接收器对抗药 网烦乱素 II-1 receptor
对抗药)
鼓励时期: 2012年7月 (柴纳)
专利品有效期:2026
国药准字H20138 (80mg说明书)
国药物准字h20138002 ( 240mg形式)
药物企业原型认为如何:上海艾丽丝药物科技有限公司 (上海 Allist 药品)
交易药物企业: 深圳股份有限公司胶黄芪产业股份有限公司 (深圳 信立泰 药品)

[药品确定]
盛行确定:澳门博彩有限公司酯片
商品确定:谭新丽
英文确定:Allisartan Isoproxil Tablets
汉语拼音:Alishatanzhi Pian
[身分]
本品次要成份为澳门博彩有限公司酯,其问题的化学组成确定为2-丁基-4-氯-1-[[2’-(1H-四唑-5-基)[1,1’-联苯基- 4基]含甲基的咪唑- 5
甲酸[ [异丙氧基]羰基]甲酯。
[估计]
这人产量是白色的影片。,白或白如白。
[象征]
为了浅色的、主持候选人提拔会过度紧张的被加工处置。
[说明书]
80mg,240mg。
[用法和下药]
朝一个方向的堆病号,通常每天开端牧草240mg的一回。,持续增殖一回并不克不及深一层的加强疗效。4周的被加工处置,可以获得最大的泄压效应。食物会增加这种产量的吸取。,提议不要同时吃这些食物。。
[不良反应性]
该产量的不良反应性普通保暖的而长久。,堆病号可以各自轻泻或DIS被加工处置后轻泻。。
[禁忌的]
禁用对该产量无论哪个身分的感觉过敏反应性。
妊娠完毕与哺乳期禁食的期。
[贮存]
查封,在使失水处赞成。
[包装]
与药品指示方向接头的包装纸:外显子立体药用硬片,药品包装用铝箔。
80mg说明书:7片、9块/板:1板、2板/盒。
240mg形式:7块/板:1板、2板/盒。
[有效期]
18个月。
[鼓励行为准则]
80mg说明书:国药准字H20138
240mg形式:国药物准字h20138002

澳门博彩有限公司酯(谭新丽,Allisartan
Isoproxil,新立坦的安宁准备工作方式

开着的了澳门博彩有限公司酯的可供选择的事物准备工作方式,
氯沙坦钾的燃烧、上加防护装置基、成酯、脱加防护装置利润澳门博彩有限公司酯,该方向是将氧氢基燃烧成羧基的第一步。,紫色盐将复原为奇异的细的二燃烧锰颗粒。,它需求很长的时期来过滤该锰泥,生产率低,大瑕疵;以第二位步转变率约为70%。,后处置有趣;在前两个测量中有更多的意外结果。。这使得全部方向本钱高。,为难之处加宽结果。

开着的了澳门博彩有限公司酯的可供选择的事物准备工作方式,以下方向B,新加入某组织的人问题亲核带、燃烧、成酯、我源自四唑环调和,第一步是掉换-3位点的同分异构体杂质,这是轻易的。,并不容易重放之物;环入叠氮化的钠的够用一步,手术威胁。

开着的尾随者抗过度紧张调和及其澳门博彩有限公司酯的准备工作方式,以下方向C,第一步,发烧把持在5°C O ~,5%次氯酸钠把供热的到接近沸腾燃烧丙酮和水的认为如何,不再反对70
%,以第二位步是适合紫色盐。,它还会发作二燃烧锰。,产率仅为40。 %,前两步的产率为28。
%,很低,后处置方式均为柱断绝关系,前两个测量是无组织结构的和无组织结构的混合解释。,有害于回复,为难之处加宽结果。

创作:

[设计出版] 一种澳门博彩有限公司酯的准备工作方式.
运用颁布号:CN1039 65 171A运用日:.运用号:2014101805686。运用日:.运用人:上海艾丽丝药物科技有限公司.设计人:Anton;何Jianxun;邓琼。地址:上海Zhangjiang高新区哈雷路1118号201203栋5楼
摘要:
本设计关涉一种澳门博彩有限公司酯的准备工作及使高雅方式,它在触媒剂的存鄙人、三苄基含甲基的氯沙坦对有磁性的无组织结构的物中IV调和的燃烧,燃烧剂过燃烧氢/亚氯酸钠的使再循环、二酚/亚氯酸钠、胺基磺酸/亚氯酸钠或2含甲基的-2-丁烯/亚氯酸钠深一层的燃烧利润澳门博彩有限公司酯居中程式III调和,继经过酯、脱加防护装置利润澳门博彩有限公司酯粗品,够用经酒精/正正庚烷使高雅获得利益或财富单纯化的澳门博彩有限公司酯。本设计的高不再反对准备工作方式、生产率高、意外结果少、环境友好、伪造复杂肯定的、本钱低,遵从的产业结果。

An, Dong; He, Jianxun; Deng, Qiong.Process for preparation
of Allisartan Isoproxil. Faming Zhuanli Shenqing
(2014), CN103965171 A 20140806.

An, Dong; Guo, Jianhui。 Recrystallization method of
imidazole-5-carboxylate. Faming Zhuanli Shenqing (2013),
CN103012377 A 20130403.

[设计相信]一种咪唑-5-羧酸派生词及其准备工作方式.相信公报号:CN10136795B相信公报日:.运用号:2007100940214。运用日期:。专利品:上海艾丽丝生物药物有限公司,设计人:Anton;郭建慧。地址:浦东新区周朱公路201318号337号
摘要:
本设计关涉一种咪唑-5-羧酸派生词(I,问题的化学组成名为:2-丁基-4-氯-1-[2’-(1H-四唑-5-基)-1,1’-联苯含甲基的-咪唑- 5 – carboxylic acid,1 – [(异丙烷基)-羰基]含甲基的酯及其准备工作方式。式III调和与式IV调和在无组织结构的碱或无组织结构的碱存鄙人发作缩和反应性利润式II调和,所述II调和获得目标R1基团被转变为四唑基到OB。。本设计还关涉式I调和或许其药学上可接受的盐在准备工作抗过度紧张药物获得目标适合。

By Wang, Liyan.Medical composition containing
imidazole-5-carboxylic acid derivatives and its application.Faming
Zhuanli Shenqing (2010), CN101822667 A 20100908

An, Dong; Guo, Jianhui。Process for preparation of
imidazole-5-carboxylic acid derivative as 抗过度紧张药。Faming
Zhuanli Shenqing (2009), CN 101367795 A 20090218.

An, Dong; Guo, Jianhui。Preparation of a crystalline
imidazole-5-carboxylic acid derivative for treating
过度紧张。Faming Zhuanli Shenqing (2009), CN101407511 A
20090415.

Guo, Jianhui; Lu, Yaoru . Pharmaceutical compositions containing
imidazole-5-carboxylic acid derivatives and preparation method and
use 其。 PCT Int. Appl. (2009), WO2009146608 A1 20091210

Dong An, Jianhui Guo.Imidazol-5-carboxylic acid derivatives,
preparation methods and use therrof.Publication number:WO2007095789
A1.Also published as:CA2643005A1, CA2643005C, CN100506818C,
CN101024643A, CN101031562A, EP1988090A1, EP1988090A4, EP1988090B1,
US7858651, US20090036505, USRE44873. Publication 日期:八月 30,
2007.Applicant:Shanghai Allist Pharmaceutical

An, Dong and Guo, Jianhui。Process for preparation of
imidazole-5-carboxylic acid derivative as 抗过度紧张药。 Faming
Zhuanli Shenqing, CN101367795, 18 Feb 2009

Guo, Jianhui。Preparation of imidazol-5-carboxylic acid derivative
for treatment of organ damages caused by 过度紧张。PCT Int.
Appl., 2008148359, 11 Dec 2008

Guo, Jianhui and An, Dong。 Preparation of imidazol-5-carboxylic
acid derivatives and their salts as antihypertensives.PCT Int.
Appl., WO2008067687, 12 Jun 2008

Guo, Jianhui and An, Dong。Preparation of imidazol-5-carboxylic acid
derivatives for treatment of 过度紧张。 PCT Int. Appl.,
WO2007095789, 30 Aug 2007

Allisartan Isoproxil (Xinlitan) – Shenzhen
信立泰’s angiotensin II-1 receptor antagonist for the Treatment
of Hypertension

Allisartan Isoproxil (顾客) name:Xinlitan,
Chinese Name: 澳门博彩有限公司酯, 谭新丽), a selective angiotensin II-1
receptor antagonist, was approved in July 2012 by the China Food
And Drug Administration (CFDA), previously known as 正式的食品药品监视管理局) for the
treatment of 过度紧张。 Discovered and developed by Shanghai
Allist pharmaceuticals (上海艾丽丝药物科技有限公司), allisartan Isoproxil is a
prodrug that is readily converted to active metabolite EXP3174
氯沙坦 Carboxylic 酸), which is also the active metabolite of
losartan (Cozaar)深圳 信立泰 Pharmaceuticals (深圳股份有限公司胶黄芪产业股份有限公司)
acquired allisartan isoproxil from allist pharma for 340 million
RMB in October 2012.

Approved by the US FDA in April 1995, losartan was the first
非肽类 anti-hypertensive drug in the new class of angiotensin
II type 1 receptor (AT1) 对抗药。 A generic form of Losartan
was approved by the U.S. FDA in 2010.

From:Yaopha

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